La trama se centra en la clase 3-E de la secundaria Kunugigaoka, que tiene por objetivo matar a su profesor: "Koro-sensei", un ser con tentáculos que destruye parcialmente la Luna dejando una permanente Luna creciente y amenaza con destruir la Tierra en el plazo de un año, a menos que uno de sus alumnos lo asesine antes de la graduación. Para motivar a la clase a acabar con Koro-sensei, el gobierno promete dar como recompensa 10 mil millones de yenes a quien lo consiga.


Koro-sensei recuerda su primer encuentro con Karasuma, donde primero se enfrentaron y lucharon el uno contra el otro, llegando a respetarse mutuamente. Sin embargo, Karasuma finalmente señala que su reunión real no fue tan memorable.

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Los alumnos de la clase 3-E del instituto Kunugigaoka intentan por todos los medios matar a su profesor, pero es un objetivo complicado.

Sugino intenta sacar partido de su pasado como jugador de béisbol para deshacerse de Koro-sensei, pero no es fácil de engañar.

Un nuevo estudiante llega a la clase 3-E tras su expulsión. Odia a todos los profesores e inmediatamente decide matar a Koro-sensei.

La nueva profesora de idiomas Irina Jelavic llega al instituto. Los alumnos descubren que ha venido a matar al profesor Koro-sensei.

La inocente Manami Okuda intenta envenenar a Koro-sensei. Fracasa en el intento, pero Koro-sensei se ofrece para ayudarla a buscar un veneno y trabajar en equipo.

Las diferencias del director y Koro-sensei sobre la gestión hacen que los alumnos de la clase 3-E se apliquen más con los exámenes trimestrales a la vuelta de la esquina.

El viaje de la clase a Kioto es otra oportunidad para asesinar a Koro-sensei con la ayuda de un francotirador del gobierno y no de algunos delincuentes.

Durante el viaje a Kioto, un francotirador recibe la misión de eliminar a Koro-sensei apostándose en determinados sitios, pero la tarea no es fácil.

Llega una nueva alumna procedente de Noruega, que no dejará de disparar sus armas en clase.

Irina intenta demostrar a su antiguo mentor que tiene lo que hace falta para matar a Koro-sensei. Karma y Nagisa viajan a Hawái con su profesor.

Llega un segundo alumno que dice ser el hermano de Koro-sensei. Ambos se enfrentan en un violento duelo.

La clase 3-E juega un partido de béisbol amistoso contra el equipo del instituto. Sugino está decidido a derrotar a sus excompañeros y Koro-sensei quiere ayudar.

Un soldado que parece simpático se hace cargo de la clase de educación física de Karasuma, pero los alumnos descubren poco a poco su verdadera naturaleza.

Con la ayuda de Shiro e Itona, el matón Terasaka trama un plan para matar a Koro-sensei en la nueva piscina del instituto.

Koro-sensei anuncia que los alumnos que saquen la mejor nota en los próximos exámenes podrán disparar a uno de sus tentáculos.

Koro-sensei intenta motivar a los alumnos de 3-E para que se esfuercen en los exámenes finales, pero algunos alumnos de 3-A deciden sabotear los esfuerzos de 3-E.

Lovro enseña técnicas de asesinato a los alumnos y después se van a veranear a la isla.

El intento de asesinato empieza a tramarse cuando los alumnos de 3-E difunden un vídeo para avergonzar a Koro-sensei. Sin embargo, otro plan empieza a tomar forma.

Un equipo de alumnos se infiltra en el hotel, donde compiten contra asesinos profesionales al intentar ayudar a sus compañeros de clase infectados.

Las chicas y Nagisa intentan pasar al siguiente piso mientras Karma emplea una táctica más inteligente para deshacerse de un secuaz.

Con la ayuda de Koro-sensei, los alumnos continúan abriéndose paso hacia la parte superior del edificio, donde conocen la identidad del cerebro de todo el asunto.

Nagisa se inspira en las enseñanzas de Lovro y recibe un sabio consejo de Terasaka durante el duelo. Los alumnos reciben noticias sorprendentes.


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