Na véspera da pior crise da história da humanidade, a deputada Jennifer Brown discute com o presidente. Seus filhos Yorick e Hero estão tendo problemas emocionais. Nenhum deles sabe que suas vidas estão prestes a mudar para sempre.
Depois de um evento casual imenso que mata todas as criaturas com um cromossomo Y, a presidenta Jennifer Brown responde à crise. Yorick teme ser o único sobrevivente. Hero tenta consertar um erro.
Com Jennifer e Yorick reunidos, Agent 355 apresenta um plano futuro. A filha falecida da presidenta, Kimberly, conta o segredo de Jennifer. Enquanto isso, Nora Brady e sua filha Mack dizem adeus à casa.
Yorick e a Agente 355 buscam um geneticista que pode desvendar o mistério de como ele sobreviveu.
Yorick e a Agente 355 procuram a Dra. Allison Mann em uma Boston devastada pela guerra. De volta a D.C., Jennifer esconde de suas rivais a verdade sobre Yorick.
Yorick, o Agente 355 e o Dr. Mann encontraram um obstáculo a caminho de São Francisco. Enquanto a busca por 355 esquenta, Jennifer entra em conflito com a ex-secretária de gabinete Regina Oliver, que está de olho na presidência.
Kimberly descobre um segredo. 355 e Allison chegam a um entendimento. Yorick se depara com uma cidade misteriosa onde as coisas não são o que parecem.
As tensões na PriceMax saem do controle. Hero e Sam atingem um ponto sem volta. Nora descobre segredos perigosos.
À medida que as tensões no Pentágono chegam ao auge, Jennifer enfrenta uma nova e inesperada ameaça. As Amazonas caem na estrada.
À medida que as Amazonas se aproximam de Marrisville, Nora chega a um ponto de ruptura. Yorick faz uma nova conexão enquanto 355 enfrenta seu passado.
