Após os eventos de Titãs, a Patrulha do Destino - composta por Homem-Robô, Homem-Negativo, Mulher-Elástica e Crazy Jane, e liderada pelo Dr. Niles Caulder / Chefe - recebe uma missão de Ciborgue que eles não podem ignorar e mudarão suas vidas.
Os heróis relutantes da Patrulha do Destino - Homem-Robô, Homem-Negativo, Mulher Elástica e Crazy Jane enfrentam a ameaça do Sr. Ninguém que está atrás do Chefe.
Depois da captura do Chefe pelo Sr. Ninguém, a Patrulha do Destino investiga o misterioso burro albino e descobre que é uma porta para outro universo, onde o Sr. Ninguém está no controle.
A Patrulha do Destino partiu para o Paraguai, onde descobriram o médico nazista que criou o Sr. Ninguém e a conexão entre o Chefe e os dois vilões.
Willoughby Kipling recruta a Patrulha do Destino para ajudá-lo a evitar o fim do mundo, interrompendo um culto niilista.
Com o Apocalipse em pleno andamento, a Patrulha do Destino deve trabalhar com um improvável aliado - e um pug muito especial - para deter o fim do mundo.
Jane, Larry e Rita visitam uma escola onde a Patrulha do Destino original se aposentou. Enquanto isso, Cliff e Vic se unem por seus “problemas com o pai” mútuos.
Depois de uma explosão violenta de Cliff, a equipe se envolve em alguma terapia de grupo autodidata - levando a algum crescimento dentro do grupo, já que eles estão mais próximos.
Uma rua de teletransporte senciente, de gênero e esquisitão, chamada Danny, que está sendo caçada pelo Bureau of Normalcy, precisa de ajuda de Niles - mas recebe Vic e Larry.
Jane se retira no The Underground, um lugar traiçoeiro no fundo de sua própria mente, onde ela encontra muitas pessoas e traumas sombrios de seu passado.
Vic e Rita enfrentam um homem perigoso chamado The Beard Hunter, que foi ativado pelo Bureau of Normalcy para encontrar Niles Caulder
Enquanto Larry faz uma visita ao seu amor há muito perdido, Cliff e Rita viajam para Gator Country para se reconectar com sua filha. Vic se preocupa com seu sistema operacional.
Com Vic capturado e detido na Fazenda das Formigas, seu pai cria um plano com o resto da Patrulha do Destino para libertá-lo. Naturalmente, as coisas dão errado.
A Patrulha do Destino tenta restaurar as memórias e habilidades de Flex Mentallo, enquanto Rita enfrenta sua insegurança e Larry percebe como ele está amarrado ao Espírito Negativo.
A Patrulha do Destino entra no Nobody Verse para salvar o Chefe.
Na esteira da revelação do chefe, os membros da Patrulha do Destino seguem caminhos separados. Quando o Sr. Nobody cria um novo plano, a equipe deve se reunir para ajudar o chefe com uma nova e inesperada - e estranha - ameaça ao mundo.
Na segunda temporada, os membros da Patrulha do Destino se encontram agora em miniatura e presos na pista de corrida de carrinhos de brinquedo de Cliff. Lá, eles começam a lidar com seus sentimentos de traição pelo Chefe, enquanto confrontam sua própria bagagem pessoal. E enquanto cada membro enfrenta o desafio de superar suas próprias experiências…
Na terceira temporada, o confronto de Dorothy com o Fabricante de Velas resulta em uma perda devastadora. A Patrulha do Destino está em uma encruzilhada difícil e cada membro luta para encarar quem é e quem quer ser. E as coisas ficam ainda mais complicadas quando Madame Rouge chega em uma máquina do tempo com uma missão muito específica — se ao menos ela…
A equipe viaja inesperadamente para o futuro e encontra uma surpresa desagradável. Diante da morte iminente, a Patrulha do Destino precisa decidir de uma vez por todas o que é mais importante: sua própria felicidade ou o destino do mundo?
