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A nova saga retrata a história real da ascensão do Cartel de Guadalajara e a origem da guerra ao tráfico no México dos anos 80.
Quando o exército saqueia Sinaloa, plantadores de maconha resolvem criar um império de drogas em Guadalajara. Um jovem agente da DEA é transferido para o México.
Félix tenta unir todas as praças, e Rafa procura água para sua maconha sem semente. A corrupção da polícia e a tolerância da DEA deixam Kiki frustrado.
Kiki resolve agir sozinho em uma arriscada operação infiltrado. Quando o conflito entre policiais e traficantes fica feio, Félix pede ajuda a seu mentor.
Depois de meses de frustração, Kiki finalmente agarra uma oportunidade. Rafa bate de frente com autoridades importantes, deixando Félix em uma posição difícil.
Uma ameaça deixa Mika abalada. Félix planeja um futuro diferente para o Cartel de Guadalajara.
Falcón e Rafa iniciam uma violenta disputa pelo poder. Félix começa a entrar no negócio da cocaína, e a DEA tenta atraí-lo para os EUA.
Maria implora a Félix que volte para Sinaloa. Kiki reúne evidências sobre as plantações de maconha do Cartel de Guadalajara. Don Neto fica de luto.
Depois que a DEA cerca a plantação de maconha de Rafa, Félix tenta impedir a retaliação de seus parceiros. Kiki e Jaime se encontram com os investigadores.
Jaime fica desesperado com a burocracia. Mika se preocupa com o marido. Félix faz de tudo para convencer Rafa a desaparecer.
Com a pressão aumentando, Félix decide voltar para Sinaloa. Enfurecidos, Jaime e Mika buscam respostas e vingança.
Félix consegue manter o controle do tráfico de cocaína, mas a sede de vingança do DEA e brigas internas no cartel colocam suas ambições em risco.
