
Robert Neville é um brilhante cientista e o único sobrevivente de uma epidemia que transformou os humanos em mutantes sedentos por sangue. Andando pela cidade de Nova York, ele procura por outros possíveis sobreviventes e tenta achar a cura da praga usando seu próprio sangue, que é imune.
Quando um antigo herói é assassinado, Rorschach junta antigos vigilantes já retirados para investigar o caso. Em conjunto, descobrem uma vasta conspiração ligada ao passado do grupo, que ameaça não apenas as suas vidas, mas o futuro da humanidade.
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No futuro existe uma entidade utópica baseada na vida do século XX!, que procura recriá-la nos mínimos detalhes. Lincoln Six Echo (Ewan McGregor) vive nesta realidade e, como todos seus residentes, sonha em chegar em um local chamado "a ilha", o único ponto não contaminado do planeta. Após descobrir que todos os habitantes são clones, que possuem a única finalidade de fornecer partes de seu corpo para seres humanos reais, Lincoln decide escapar juntamente com Jordan Two Delta (Scarlett Johansson).
Após enfrentar os sentinelas no mundo real, Neo, a maior esperança da humanidade, está preso entre a Matrix e a realidade. A maioria da população do planeta permanece em um estado de suspensão da realidade virtual. Os poucos humanos que estão cientes das duras realidades tentam desesperadamente afastar as máquinas a tempo de Neo escapar e salvar o dia. Mas as coisas pioram quando o poderoso programa de computador, Agente Smith, aparece na forma humana.
