Arthur Conan Doyle, écrivain à succès et médecin avisé, mène une vie paisible dans sa grande maison avec sa femme et ses enfants. Seule ombre au tableau : ses romans mettant en scène Sherlock Holmes sont plus populaires que tous les autres, alors que Doyle les considère comme son pis-aller. Aidé par son agent littéraire, Mr. Wood, qui prépare une collection anniversaire des aventures de Holmes à l'aube du XXe siècle, Doyle reçoit chaque jour une montagne de courrier adressé non pas à lui, mais à son célèbre détective. Un jour, une lettre suppliant de l'aide arrive de la part de George Edalji, un Indien britannique accusé à tort du meurtre brutal d'un poney. Doyle décide de mener son enquête. Mais la vie réserve à Doyle des surprises désagréables : sa femme tombe gravement malade et décède dans d'atroces souffrances. Accablé par le chagrin, Doyle décide de mettre fin à la carrière de Holmes en écrivant sa mort. Contre toute attente, Wood quitte immédiatement après la rédaction de l'histoire. Bientôt, lors d'une rencontre avec le roi d'Angleterre, Doyle annonce qu'il écrira une suite où Holmes revient vivant et en bonne santé. Parallèlement, les aventures de Sherlock Holmes sont régulièrement présentées, telles qu'imaginées par Doyle, Wood et la jeune bonne Anna Kew.
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