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Jesse Custer, un hors-la-loi, rentre chez lui dans l'ouest du Texas pour s'acquitter de la promesse faite à son père décédé. Mais sa mission prend une nouvelle tournure lorsque son corps est envahi par une force qui déchaîne en lui un pouvoir mystique. Avec son ex-petite amie Tulip et le vagabond irlandais Cassidy, il se lance à la recherche de Dieu dans…
Une mystérieuse entité traverse l'espace pour atterrir sur Terre et prendre possession du corps d'un prêcheur africain avant d'exploser, et de recommencer dans un temple satanique russe puis avec un scientologue. Au Texas, Jesse Custer,…
Jesse essaie de se montrer digne de sa charge. Deux hommes apparaissent et pénètrent de nuit dans l'église, mais Cassidy croit qu'ils sont là pour lui et les massacre.
Jesse a pris conscience de son nouveau pouvoir de persuasion et le révèle à Cassidy. Le vampire est surpris de revoir les deux hommes qu'il avait tués auparavant mais ils lui expliquent qu'ils sont des anges venus enfermer l'entité qui…
Une prostituée meurt au cours d'un des jeux des clients de la maison close et seule Tulip semble être touchée. Cassidy arnaque les anges, trop peu familiers avec les sentiments humains et préoccupés par leur situation. Jessa a une idée…
Depuis son dernier prêche avec Quincannon, le pasteur Custer est devenu la nouvelle coqueluche de la ville et tous les habitants veulent lui demander conseil. Tulip a découvert que Cassidy est un vampire.
Jesse force les anges à lui expliquer la vérité : l'entité qui loge dans son corps est Genesis, un hybride ange-démon aux pouvoirs immenses. Malgré les êtres qui lui en veulent, Jesse veut continuer sa mission. Tulip s'en prend à Emily…
Jesse ne semble pas si perturbé par la disparition d'Eugene, au contraire de Cassidy qui a tout vu. Il va également découvrir la limite des pouvoirs de Genesis quand Odin Quincannon montre qu'il n'obéit plus à l'ordre. La confusion entre…
Odin Quincannon a recruté tous les hommes qu'il pouvait pour faire sortir Jesse de son église, alors qu'il est occupé à chercher un moyen de libérer Eugene. Tulip décide d'acheter un chien.
Jesse parvient à s'évader. Tulip part pour Albuquerque, laissant Emily surveiller Cassidy encore blessé et assoiffé de sang. Deblanc et Fiore partent en Enfer trouver un moyen de stopper le pasteur.
La messe au cours de laquelle Jesse va appeler Dieu dans son église approche et tout Annville se prépare pour l'événement. Avant cela, Tulip veut régler ses comptes avec Carlos.
Lorsque Jesse Custer réalise que Dieu est absent du Paradis, il décide de partir à sa recherche toujours accompagné de Tulip et Cassidy. Tandis qu’ils arrivent à la Nouvelle-Orléans, ils devront éviter les gangsters locaux, de dangereux agents secrets vêtus de costumes blancs, ainsi que Saint of Killers, un cow-boy assassin de l’Enfer.
Jesse, Cassidy et Tulip retournent à Angelville, là où Jesse a été élevé et où de vieilles rancunes les attendent. Avec l'aide de ses amis, mais aussi de certains ennemis, Jesse devra échapper à son passé car l'avenir du monde en dépend.
Alors que les projets d'Apocalypse de Dieu commencent à se mettre en place, Jesse et Tulip vont devoir sauver leur ami Cassidy, emprisonné et torturé par Herr Starr au QG du Grail, à Massada. Parviendront-il à stopper le Tout-Puissant ? A moins que tout ce carnage fasse partie du plan divin...
