Charlie Kaufman, le scénariste, est rongé par le doute. Engagé pour adapter un livre sur la vie de John Laroche, chasseur et trafiquant d'orchidées dans les Everglades, il est totally bloqué. Susan Orlean, la brillante journaliste new-yorkaise qui a écrit le roman, est elle aussi incapable de vivre une véritable histoire d'amour. La situation de Charlie est empirée par son frère jumeau Donald, qui réussit facilement en tant que scénariste et remporte également un franc succès auprès des femmes, contrairement à Charlie. Un jour, Charlie croit avoir trouvé une solution : il va utiliser ses propres problèmes comme base d'un scénario sur Laroche et Susan Orlean. Mais alors que l'inspiration vient et que l'histoire prend forme, Charlie va déclencher une série d'évènements qui vont bouleverser la vie de tous les protagonistes.
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