Dirk Pitt, el gran explorador y aventurero que trabaja para una agencia gubernamental que protege los fondos marinos, se embarca en la mayor aventura de su vida al recorrer las regiones más peligrosas del oeste de África en busca de un tesoro conocido como "El barco de la muerte". Cuando él y su ayudante (Steve Zahn) descubren que el barco podría estar relacionado con unas misteriosas muertes, tendrán que utilizar toda su inteligencia y habilidades para ayudar a la Doctora Eva Rojas (Penélope Cruz), también involucrada en el caso. Ella está investigando la expansión de un virus que podría afectar no solo al continente africano, sino a todo el mundo.
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